赛洛西宾(Psilocybin)是一种存在于某些蘑菇中的天然物质,这类蘑菇习惯上被称为“迷幻蘑菇”。命名为4-磷氧基-N,N-二甲基色胺,赛洛西宾本身是一种前体化合物,进入人体后会迅速被代谢成活性物质 赛洛辛(Psilocin),。塞洛新通过与5-羟色胺2A受体高度特异性结合,从而影响认知、感觉和情绪等,产生短暂的精神病样症状,其大部分作用效果可被5-HT2A拮抗剂酮色林所阻断
激动受体:血清素受体5-HT2A
主要的副作用:短暂头痛、焦虑、恶心呕吐、精神病样症状、血压升高(医学剂量下无临床意义)、心率升高(医学剂量下无临床意义)等
主要的主作用:外部幻觉、改善抑郁、改善焦虑、治疗药物成瘾、改善认知障碍、治疗从发性头痛、治疗强迫症
赛洛西宾在体内是通过代谢转化为赛洛辛(Psilocin)来发挥作用的,主要代谢路径如下:
脱磷酸化反应(Dephosphorylation):
进一步的代谢:
赛洛辛对大脑中的5-羟色胺系统影响最明显,特别是通过5-HT2A受体引发一系列神经信号改变。
赛洛西宾和赛洛辛代谢后主要通过尿液排泄。
主要形式:
其余部分则通过粪便和胆汁排出,不过这一部分占比相对较小。
清除半衰期:
赛洛辛会显著影响情绪状态,有些人可能感到欣快感,或体验深层次的情感,但另一些人可能感觉恐惧或焦虑。
在特定环境下(比如心理治疗),可以通过改变情绪模式帮助治疗抑郁或焦虑。
认知和意识层面:
感官和幻觉:
阈值:2.5mg
医学剂量:18-25mg
轻度剂量:2.5-10mg
中度剂量:10-25mg
高度剂量:25-50mg
重度剂量:50-18000mg
死亡剂量:约18000mg
虽然药效呈现剂量依赖性(即剂量越大药效越强),但医学剂量下致幻效果和治疗效果就已很好,甚至单次给药后已知至少6个月内抑郁症状均有改善,且大剂量下临床实验数据缺乏,医用剂量下数据较充足,故不推荐超过医用剂量使用。
起效时:15min-45min
来效时:60min-90min
顶峰时:100min-150min
退效时:2.5h-3h
总效时:6h-8h
需注意,体重不同剂量不同,上述剂量是针对60kg的人的。某人的体重除以60,再乘以上述之中的剂量,即为适应某人的剂量。
赛洛西滨属于第一类精神药物,非医用是非法的(也暂无合法上市药物),请谨慎对待!该药物正处于前沿研究状态,以低副作用、低成瘾性和卓越的疗效成为最有潜力的抗精神病药物之一。
【2024年8月18日主编更新】初步试验结果表明,单剂量赛洛西宾已被证明可在一周内对两个抑郁症群体(treatment-resistant depression & major depression)产生可测量的临床效果,并可持续十二个月。由于赛洛西宾是管制药,该药物距离向FDA提交申请还有很长的路要走。如果成功获批上市,可能会像S氯胺酮一样限制在医疗机构内使用