最危险的药物，最恐怖的成瘾
阿片类药物是指一类来源于罂粟植物（比如吗啡和可待因）或通过人工合成的化学物质，它们主要作用于人体内的阿片受体，用来缓解疼痛、镇咳、以及控制麻醉后的不适。
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天然阿片类
这些直接从罂粟植物中提取，比如：
- 吗啡：强效止痛药，用于严重疼痛。
- 可待因：常见于止咳与轻度至中度疼痛的治疗中。
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半合成阿片类
通过改造天然阿片生成的化合物，比如：
- 羟考酮（在一些止痛药，比如奥施康定中）。
- 海洛因：非法药物，极强成瘾性。
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合成阿片类
完全由人工制造，比如：
- 芬太尼：强效止痛药，比吗啡强50~100倍！
- 哌替啶：通常用于产科镇痛。
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阿片受体拮抗剂
- 用于逆转阿片类药物过量的药，比如纳洛酮（这药是救命用的）。
- 镇痛： 缓解中度至重度疼痛，它们是医院最强效的止痛手段之一。
- 镇咳： 像可待因就常用于治疗咳嗽～
- 止泄： 像复方地芬诺酯这类药物常用于止泻。
- 成瘾性： 阿片类药物直接作用于大脑奖励系统，长期使用容易产生依赖和成瘾。
- 耐受性： 用久了会越来越觉得剂量不足，需要更高剂量才能达到原来的效果。
- 副作用： 包括恶心、便秘、嗜睡以及更严重的呼吸抑制（可能危及生命）。
- 过量风险： 过量服用阿片药物可能导致昏迷甚至死亡，尤其是像芬太尼这种超强效的阿片类药物。
阿片受体是人体内的一种特殊蛋白质，它们是在中枢神经系统和其他一些组织中起作用的。而激动阿片受体，就是指某种物质（比如药物）与阿片受体结合并激活它，进而引起一系列生理效应。
阿片受体主要分为三大类：
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μ受体（Mu）：
- 它是阿片类药物的主要作用靶点，和大部分镇痛及成瘾作用有关。
- 激动效果： 强效镇痛、镇静、快乐感，还有便秘和呼吸抑制等副作用。
- 代表药物：吗啡、可待因、芬太尼等。
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κ受体（Kappa）：
- 主要在脊髓和一些其他部位起作用。
- 激动效果： 中等程度的镇痛，也可能引发分离感或不愉快的情绪。
- 代表药物：布托啡诺（一种部分激动κ受体的药物）。
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δ受体（Delta）：
- 通常与情绪调节和痛觉调节有关。
- 激动效果： 有镇痛作用，但不如μ受体强，同时可能与抗抑郁和抗焦虑有关。
- 目前相关药物还在研究中。
当某种阿片类物质与这些受体结合并激活它们时，会导致一系列作用：
- 镇痛效果： 阻断痛觉信号的传导，是阿片类药物的主要用途。
- 情绪效应： 如果激动了μ受体，可能会出现欣快感，比如在滥用阿片类药物时会感到愉快。
- 副作用： 包括呼吸抑制、便秘、耐药性和成瘾性等。
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完全激动剂： 完全激活阿片受体，比如：
- 吗啡：经典的阿片类药物，强效镇痛。
- 芬太尼：超高效，常用于麻醉和重症镇痛。
- 海洛因（非法药物，强成瘾性）。
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部分激动剂： 只激活受体的一部分效果，比如：
- 丁丙诺啡：用于镇痛和阿片成瘾的替代治疗，成瘾风险较低。
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拮抗剂（虽然它们不是激动剂~）：
阿片类药物在麻醉中的主要功能包括：
- 镇痛：它们可以阻断神经信号的传递，从而减轻患者手术过程中的疼痛。
- 镇静：部分阿片类药物有轻微的镇静效果，能够帮助患者放松。
- 与其他麻醉药物联合使用：减少其他麻醉药用量，降低副作用。
- 吗啡（Morphine）
- 芬太尼（Fentanyl）
- 瑞芬太尼（Remifentanil）
- 羟考酮（Oxycodone）
阿片类药物通过与人体内的阿片受体（Opioid Receptors）结合，发挥镇痛、镇静等作用。这些阿片受体主要分布在中枢神经系统（比如大脑和脊髓）以及外周组织。
常见的阿片受体有以下几种：
- μ受体（Mu receptor）：主要负责止痛（镇痛）以及产生快感，但也是导致呼吸抑制和成瘾风险的关键。
- Κ受体（Kappa receptor）：提供镇痛效果，但副作用较少，可能会导致一些不愉快的情绪反应。
- Δ受体（Delta receptor）：与情绪调节和镇痛相关。
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药物传递：
阿片类药物进入体内后，会通过血液循环传递到中枢神经系统。
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受体结合：
药物与位于神经细胞上的阿片受体结合，类似于“钥匙开锁”的方式。
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阻断疼痛信号：
阿片类药物启动受体后，会抑制神经系统中“疼痛信号”的传递。具体来说是减少释放促进疼痛的神经递质（如谷氨酸、P物质），从而让人感觉不到疼痛。
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改变神经元活动：
阿片药物还会增强大脑中的“抑制信号”，让神经元活动减弱，身体感到放松和镇静。
阿片类药物作用于负责痛觉传递的中枢通路，尤其是在：
- 脊髓背角（痛觉输入的一个关键站点），阻断疼痛信号的传输。
- 中枢下行抑制通路（大脑向下调节疼痛的系统），增强大脑对疼痛的压制。
这种双重作用会使疼痛被迅速削弱，大脑对疼痛的感知也被减轻。所以在严重疼痛或手术中，人们常用阿片类药物作为止痛或麻醉剂
当阿片类药物（如吗啡、海洛因、芬太尼等）进入人体后，它们会与大脑中的 阿片受体（opioid receptors） 结合，激活负责“疼痛抑制”和“愉悦感”的通路。
其中：
- 阿片类药物在 中枢神经系统 里激活 μ受体（Mu receptor），会产生：
- 镇痛效果：减少疼痛信号的传递。
- 愉悦感（欣快感）：因为刺激了大脑的 奖励系统（reward system），让人感到舒适、放松，甚至产生一种快感。
这种“奖励感”会让人产生对药物反复使用的渴望。
奖励系统是大脑的一部分，正常情况下，它会通过释放一种叫 多巴胺（dopamine） 的脑内化学物质，让我们因完成令人生愉快的事情（吃东西、运动、社交等）而感到满足。
阿片类药物的作用是：
- 直接或间接促进多巴胺的大量释放，让人立即体验到强烈的“愉悦感”。
- 打破奖励系统的平衡：药物的“快感”远远高过自然快乐（比如吃好吃的东西），从而冲击大脑，使得它需要越来越多的刺激来保持愉悦。
久而久之，人就会形成对阿片类药物的 心理依赖（渴望快感）。
长期使用阿片类药物后，大脑会慢慢适应这些外来的化学物质。结果是：
- 药物的效果（包括快感和止痛）会减弱。
- 需要更高剂量的药物达到相同效果。
这就是所谓的“耐受性”。而为了获得同样的愉悦，人可能会不断加大用量。
当药物过度刺激阿片受体时，大脑中的阿片受体会减少数量或降低敏感性。这就意味着：
- 一旦停止用药，人体内的“自我调节”就会变得非常不平衡，导致严重的 戒断症状 。
戒断症状是成瘾的重要表征。当血液中药物浓度降低时，会出现以下症状：
- 情绪问题：焦虑、抑郁、烦躁。
- 身体不适：出汗、冷颤、腹泻、呕吐、肌肉疼痛。
- 强烈的药物渴求。
戒断的不适感会迫使人复吸，形成恶性循环。
阿片类药物会重塑大脑的神经回路，特别是强化与药物相关的记忆和行为习惯。即使停止用药，大脑中的这些异常变化可能需要很长时间（甚至是永久性）才能恢复。
成瘾者会因为心理上的渴望或者情境提醒（例如看到与吸毒相关的场景）而再次感到强烈的使用冲动，因此复发率较高。
治疗阿片类成瘾需要综合方法，包括：
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药物疗法：
- 使用药物如 美沙酮（Methadone）、丁丙诺啡（Buprenorphine），帮助缓解戒断症状、稳定情绪。
- 纳曲酮（Naltrexone）：阻断阿片类药物的作用，防止复发。
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心理治疗：
- 认知行为疗法（CBT），帮助患者改变有关药物的思维和行为。
- 加入支持性团体（比如匿名戒毒者组织，NA），与他人分享经验。
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环境支持：
- 改变容易诱发复发的生活环境，获得家人朋友的理解和鼓励。
中毒症状可能轻重不一，但典型表现包括：
- 呼吸抑制：呼吸变得非常缓慢、浅或不规律，甚至停止呼吸。
- 血氧水平降低：导致嘴唇、指尖发青（青紫）。
- 严重嗜睡（无法唤醒）、昏迷。
- 瞳孔明显缩小至“针尖样”，这是经典特征之一。
- 意识混乱或极度镇静状态。
- 低血压、心率减慢。
- 肌肉无力。
- 皮肤湿冷、苍白。
- 呕吐或窒息风险。
严重中毒时可能导致呼吸停止、心脏骤停和死亡。
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改变睡眠结构
- 阿片类药物能够抑制快速眼动睡眠（REM睡眠），这是梦境主要发生的阶段。
- 尽管 REM 阶段减少，但进入深度睡眠的时间可能会增加，从而导致一些不寻常的梦境体验。
- 药物戒断期间，REM 睡眠可能反弹（比平常更多的 REM 时间），这会导致更加生动、混乱或异常的梦境。
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增强梦境的情感强度
- 阿片类药物调整了多巴胺系统，而多巴胺与梦境的情绪加工有密切关系。这可能导致梦境中的情感变得更加强烈，无论是愉快还是可怕。
- 使用者可能会经历更加鲜活或难以忘记的梦，这些梦通常伴随强烈的情绪。
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欣快感与梦幻想的融合
- 有些人报告在服用阿片类药物后梦境变得愉悦或充满幻想，可能与药物引起的大脑奖赏系统过度活跃有关。
- 这种梦境可能内容丰富，甚至让人醒来后感到意犹未尽（但这因人而异）。
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幻觉与清醒梦
- 如果服用过量，阿片类药物可能引发梦与现实的边界模糊，甚至产生类似幻觉的体验——部分人在梦中会感觉“清醒”或经历超现实的场景。
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戒断期的噩梦
- 如果长期使用阿片类药物而突然停止，常常会出现戒断症状，包括频繁的噩梦或不安、紧张的梦境。这可能是因为大脑在试图恢复正常的神经调节。
阿片类药物会影响以下几个关键的神经机制：
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多巴胺的释放与调节：
- 多巴胺在梦境形成中扮演重要角色，阿片类药物通过间接提高多巴胺水平，可能让梦变得更加生动、复杂。
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脑内奖励系统的过度活跃：
- 由于药物激活大脑的奖励通路，梦境可能受到增强，在梦中体验到更鲜明的快感。
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抑制某些神经网络：
- 阿片类药物会减少大脑中一些区域（如前额叶皮层）的活动，这可能导致梦境更加无拘无束、不受现实逻辑限制。
- 二氢埃托啡 ——10000x
- 卡芬太尼 ——10000x
- 芬太尼 ——100x
- 丁丙诺啡 ——50x
- 海洛因 ——10x
- 羟考酮 ——2x
- 吗啡 ——1x
- 美沙酮 ——0.98x【略低于吗啡】
- 二氢可待因 ——(1/5)x
- 曲马多 ——(1/10)x【多了SSRI与SNRI】
- 可待因 ——(1/10)x
- 杜冷丁 ——(1/10)x【起效快效时短】
- 右美沙芬 ——(1/60)x【几乎没有阿片类药效】
- 纳洛酮 ——(-1)x【反制阿片类药效】